June 17, 2021. American Journal of Therapeutics 0, e1–e27 ()
Ивермектин для предотвращения и лечения инфекции COVID-19: систематический обзор, мета-анализ и статистический последовательный анализ исследований – информация для создания клинических рекомендаций.
Ivermectin for Prevention and Treatment of COVID-19Infection: A Systematic Review, Meta-analysis, and TrialSequential Analysis to Inform Clinical Guidelines
American Journal of Therapeutics 0, e1–e27 ()
Andrew Bryant, MSc,1* Theresa A. Lawrie, MBBCh, PhD,2Therese Dowswell, PhD,2Edmund J. Fordham, PhD,2Scott Mitchell, MBChB, MRCS,3Sarah R. Hill, PhD,1andTony C. Tham, MD, FRCP4
Подоплека
Перепрофилированные лекарства могут играть важную роль в борьбе с вирусом SARS-CoV-2. На сегодняшний день было проведено множество клинических исследований, протестировавших антипаразитический препарат ивермектин, который обладает противовирусными и противовоспалительными свойствами.
Сферы неопределенности:
Мы оценили воздействие ивермектина на смертность, на вторичные критерии и на химиопрофилактику среди людей, относящихся к группе риска или подверженных высокому риску заражения инфекцией COVID-19.
Источники данных:
Мы провели поиск материалов по библиографическим базам данных вплоть до 25 апреля 2021 года. Два автора этого обзора просеяли исследования и экстракты данных и сделали оценку рисков предвзятости исследований. Был сделан мета-анализ, а также проведена оценка степени надежности данных по методу GRADE. В дополнение данные по смертности были проанализированы при помощи статистического последовательного анализа исследований. Критериям включения в данный обзор соответствовали двадцать четыре
рандомизированных контролируемых исследования, в которых приняло участие 3406 испытуемых.
Терапевтические успехи
Мета-анализ 15 испытаний показал, что применение ивермектина снижает риск смерти по сравнению с его отсутствием (усредненная пропорция риска [average risk ratio] 0,38, 95% доверительный интервал 0,19 – 0,73; n52438; I2549%; надежность данных – средняя).
Этот результат был подтвержден статистическим последовательным анализом исследований с использованием того же метода (DerSimonian–Laird), который лежал в основе исходного анализа. Эти результаты также выдержали проверку на прочность методом статистического последовательного анализа с применением метода Biggerstaff–Tweedie.
Данные низкой надежности указывают на то, что профилактика ивермектином снижает инфицирование COVID-19 в среднем на 86% (95% доверительный интервал 79% – 91%).
Надежность данных по вторичным критериям была ниже. Данные низкого уровня надежности указывают на то, что ивермектин может не давать результатов в случаях классифицированных как “требуется механическая вентиляция легких”. Зато оценки эффекта по параметрам “улучшение” и “ухудшение” (состояния пациента) отчетливо указывают действенность ивермектина.
Серьезные нежелательные реакции в ходе испытаний были редкими, а свидетельства отсутствия действенности были оценены как “низкой надежности”. Данные по другим вторичным критериям были “крайне низкой надежности”.
Выводы
Данные средней надежности указывают на возможность большого снижения смертей от COVID-19 посредством применения ивермектина. Использование ивермектина на ранних этапах клинического течения болезни может снизить количество случаем прогрессирующих в тяжелую фазу.
Явная безопасность и низкая стоимость препарата указывает на высокую вероятность того, что ивермектин значительно повлияет на пандемию SARS-CoV-2 в мире.